業(yè)界翹首以待的《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）》（下稱“新版GMP”）2月12日正式對外發(fā)布。這次修訂集中了藥品監(jiān)管部門、行業(yè)專家、行業(yè)各領(lǐng)域各專業(yè)人士的經(jīng)驗(yàn)和智慧，修訂工作歷時5年，并兩次公開征求意見。在修訂過程中，行業(yè)對修訂工作的關(guān)注程度、參與程度和重視程度都是空前的。
作為國家的戰(zhàn)略性新興產(chǎn)業(yè)，生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)行業(yè)迎來了大發(fā)展、大跨越的戰(zhàn)略機(jī)遇期。同時，黨的十七屆五中全會把“加快轉(zhuǎn)變經(jīng)濟(jì)發(fā)展方式”作為“十二五”規(guī)劃的主線。因此，在未來的發(fā)展中，調(diào)整產(chǎn)業(yè)結(jié)構(gòu)、轉(zhuǎn)變增長方式，將是行業(yè)發(fā)展的主旋律。在“十二五”開局之年頒布實(shí)施的新版GMP，正是順應(yīng)了行業(yè)發(fā)展的需求，對于提高藥品生產(chǎn)管理水平、保障藥品質(zhì)量和安全性、強(qiáng)化藥品監(jiān)管以及推動醫(yī)藥行業(yè)結(jié)構(gòu)調(diào)整和轉(zhuǎn)變經(jīng)濟(jì)增長方式，無疑都具有廣泛而深遠(yuǎn)的影響。
在新版GMP正式頒布并即將實(shí)施之際，《醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)報(bào)》記者專訪了國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品安全監(jiān)管司司長孫咸澤，請他談?wù)勗诖朔珿MP修訂中引入了哪些先進(jìn)的理念、將對行業(yè)發(fā)展帶來哪些影響以及企業(yè)該如何去把握和落實(shí)政策。
引入質(zhì)量管理新理念
《醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)報(bào)》：與1998版相比，新版GMP體現(xiàn)了哪些新理念？
孫咸澤：我國現(xiàn)行藥品GMP需要與時俱進(jìn)，以適應(yīng)國際藥品GMP發(fā)展趨勢，也是藥品安全自身的要求。在新版GMP中，適時引入了質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理新理念，比如明確要求企業(yè)要建立質(zhì)量管理體系，在質(zhì)量管理中要引入風(fēng)險(xiǎn)管理，強(qiáng)調(diào)在實(shí)施GMP中要以科學(xué)和風(fēng)險(xiǎn)為基礎(chǔ)。
藥品生產(chǎn)過程存在污染、交叉污染、混淆和差錯等風(fēng)險(xiǎn)，不能簡單按照質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)通過檢驗(yàn)來發(fā)現(xiàn)問題，必須在生產(chǎn)過程中加以控制。所以，新版GMP中引入風(fēng)險(xiǎn)管理的理念，并相應(yīng)增加了一系列新制度，如：供應(yīng)商的審計(jì)和批準(zhǔn)、變更控制、偏差管理、超標(biāo)（OOS）調(diào)查、糾正和預(yù)防措施（CAPA）、持續(xù)穩(wěn)定性考察計(jì)劃、產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析等，分別從原輔料采購、生產(chǎn)工藝變更、操作中的偏差處理、發(fā)現(xiàn)問題的調(diào)查和糾正、上市后藥品質(zhì)量的持續(xù)監(jiān)控等方面，對各個環(huán)節(jié)可能出現(xiàn)的風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行管理和控制，促使生產(chǎn)企業(yè)建立全鏈條的、相應(yīng)的制度，及時發(fā)現(xiàn)影響藥品質(zhì)量的不安全因素，主動防范質(zhì)量事故的發(fā)生，以最大限度保證產(chǎn)成品和上市藥品的質(zhì)量。
其次是引入了質(zhì)量管理體系的新理念。新版GMP明確要求制藥企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立全面、系統(tǒng)、嚴(yán)密的質(zhì)量管理體系，并且必須配備足夠的資源，包括人力資源和管理制度來保證質(zhì)量體系的有效運(yùn)行。
以前在不少人的意識中，質(zhì)量管理和實(shí)施GMP是質(zhì)量管理部門和質(zhì)量管理人員的事情。而新版GMP體現(xiàn)了全員參與質(zhì)量的理念，強(qiáng)調(diào)法人、企業(yè)負(fù)責(zé)人，包括質(zhì)量負(fù)責(zé)人、質(zhì)量受權(quán)人等高層管理人員的質(zhì)量職責(zé)，使得藥品生產(chǎn)企業(yè)的質(zhì)量管理更為全面深入。這是對“企業(yè)是藥品質(zhì)量第一責(zé)任人”的進(jìn)一步落實(shí)，體現(xiàn)了制度化管理的現(xiàn)代企業(yè)管理理念。
《醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)報(bào)》：新版GMP有哪些特點(diǎn)？與1998年版相比，在哪些方面的要求有較大提高？增加了哪些新要求？
孫咸澤：新版GMP條款內(nèi)容更加具體、指導(dǎo)性和可操作性更強(qiáng)；在生產(chǎn)條件和管理制度方面的規(guī)定更加全面、具體，進(jìn)一步從生產(chǎn)環(huán)節(jié)確保了藥品質(zhì)量的安全性、穩(wěn)定性和均一性。
新版藥品GMP的特點(diǎn)首先體現(xiàn)在強(qiáng)化了軟件方面的要求。一是加強(qiáng)了藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理體系建設(shè)，大幅提高對企業(yè)質(zhì)量管理軟件方面的要求。細(xì)化了對構(gòu)建實(shí)用、有效質(zhì)量管理體系的要求，強(qiáng)化藥品生產(chǎn)關(guān)鍵環(huán)節(jié)的控制和管理，以促進(jìn)企業(yè)質(zhì)量管理水平的提高。二是全面強(qiáng)化了從業(yè)人員的素質(zhì)要求。增加了對從事藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理人員素質(zhì)要求的條款和內(nèi)容，進(jìn)一步明確職責(zé)。如，新版藥品GMP明確藥品生產(chǎn)企業(yè)的關(guān)鍵人員包括企業(yè)負(fù)責(zé)人、生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人、質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人、質(zhì)量受權(quán)人等必須具有的資質(zhì)和應(yīng)履行的職責(zé)。三是細(xì)化了操作規(guī)程、生產(chǎn)記錄等文件管理規(guī)定，增加了指導(dǎo)性和可操作性。
在硬件要求方面，新版GMP提高了部分生產(chǎn)條件的標(biāo)準(zhǔn)。一是調(diào)整了無菌制劑的潔凈度要求。為確保無菌藥品的質(zhì)量安全，新版GMP在無菌藥品附錄中采用了WHO和歐盟最新的A、B、C、D分級標(biāo)準(zhǔn)，對無菌藥品生產(chǎn)的潔凈度級別提出了具體要求；增加了在線監(jiān)測的要求，特別對懸浮粒子，也就是生產(chǎn)環(huán)境中的懸浮微粒的靜態(tài)、動態(tài)監(jiān)測，對浮游菌、沉降菌（生產(chǎn)環(huán)境中的微生物）和表面微生物的監(jiān)測都作出了詳細(xì)的規(guī)定。
二是增加了對設(shè)備設(shè)施的要求。對廠房設(shè)施分生產(chǎn)區(qū)、倉儲區(qū)、質(zhì)量控制區(qū)和輔助區(qū)分別提出設(shè)計(jì)和布局的要求；對設(shè)備的設(shè)計(jì)和安裝、維護(hù)和維修、使用、清潔及狀態(tài)標(biāo)識、校準(zhǔn)等幾個方面也都作出具體規(guī)定。
《醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)報(bào)》：新版GMP與藥品注冊審批、藥品召回、不良反應(yīng)監(jiān)測等方面的監(jiān)管要求是如何有效銜接的？
孫咸澤：新版GMP強(qiáng)調(diào)與藥品注冊、藥品召回、藥品不良反應(yīng)監(jiān)測等其他監(jiān)管環(huán)節(jié)進(jìn)行有效銜接。
藥品的生產(chǎn)質(zhì)量管理過程是對注冊審批要求的貫徹和體現(xiàn)。新版GMP在“生產(chǎn)管理”、“質(zhì)量管理”、“委托生產(chǎn)與委托檢驗(yàn)”等多個章節(jié)中都強(qiáng)調(diào)了生產(chǎn)要求與注冊審批要求的一致性。
新版GMP還注意了與《藥品召回管理辦法》的銜接，規(guī)定企業(yè)應(yīng)當(dāng)制定召回操作規(guī)程，指定專人負(fù)責(zé)組織協(xié)調(diào)召回工作，督促企業(yè)按照《藥品召回管理辦法》的規(guī)定，上市后藥品一旦出現(xiàn)質(zhì)量問題或者藥害事件，能在第一時間把所有問題藥品召回，避免發(fā)生新的危害。
對藥品不良反應(yīng)監(jiān)測，在1998年版GMP中就有相關(guān)條款，但規(guī)定很簡單。在新版GMP中明確規(guī)定企業(yè)應(yīng)建立藥品不良反應(yīng)報(bào)告和監(jiān)測管理制度，主動收集不良反應(yīng)，并設(shè)立專門機(jī)構(gòu)、配備專職人員負(fù)責(zé)管理。這些規(guī)定和正在修訂并即將頒布實(shí)施的《藥品不良反應(yīng)報(bào)告與監(jiān)測管理辦法》的要求是一致的。
《醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)報(bào)》：對無菌藥品等幾種高風(fēng)險(xiǎn)藥品的特殊要求是不是要另外制定？現(xiàn)在有出臺的時間表嗎？
孫咸澤：新版GMP是藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理的基本和通用要求，對于無菌藥品、生物制品、血液制品等高風(fēng)險(xiǎn)藥品以及原料藥、中藥制劑，國家食品藥品監(jiān)督管理局將以附錄的形式另行制定對這5類藥品的特殊要求。這些附錄近期即將發(fā)布，與新版GMP同步實(shí)施。
另外，根據(jù)生產(chǎn)質(zhì)量管理需要，國家局將不斷出臺新的附錄以逐步完善規(guī)范要求。
利于提升國際競爭力
《醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)報(bào)》：實(shí)施新版GMP，對于促進(jìn)行業(yè)結(jié)構(gòu)調(diào)整和轉(zhuǎn)變增長方式有哪些重大意義？
孫咸澤：從產(chǎn)業(yè)長遠(yuǎn)健康發(fā)展角度看，實(shí)施新版GMP，有利于促進(jìn)我國醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)結(jié)構(gòu)調(diào)整和增強(qiáng)我國藥品生產(chǎn)企業(yè)的國際競爭能力，加快我國醫(yī)藥產(chǎn)品進(jìn)入國際市場。
我國現(xiàn)有的原料藥及制劑生產(chǎn)企業(yè)在整體上呈現(xiàn)多、小、散、低的格局，生產(chǎn)集中度較低，自主創(chuàng)新能力不足。實(shí)施新版GMP，是順應(yīng)國家戰(zhàn)略新興產(chǎn)業(yè)發(fā)展和轉(zhuǎn)變經(jīng)濟(jì)發(fā)展方式的要求，有利于促進(jìn)醫(yī)藥行業(yè)資源向優(yōu)勢企業(yè)集中，淘汰落后生產(chǎn)力；有利于調(diào)整醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)結(jié)構(gòu)，以促進(jìn)產(chǎn)業(yè)升級。
實(shí)施藥品GMP是提高藥品質(zhì)量安全的過程，也是促進(jìn)我國藥品生產(chǎn)企業(yè)逐步走向國際市場的過程。由于1998年修訂的藥品GMP標(biāo)準(zhǔn)與國際先進(jìn)標(biāo)準(zhǔn)相比存在一定差異，在很大程度上影響了我國的醫(yī)藥產(chǎn)品進(jìn)入國際市場。這次修訂在技術(shù)要求方面與WHO藥品GMP基本一致，全面實(shí)施后將有利于使出口藥品生產(chǎn)企業(yè)普遍達(dá)到國際社會認(rèn)可的標(biāo)準(zhǔn)，有利于培育具有國際競爭力的企業(yè)，加快我國醫(yī)藥產(chǎn)品進(jìn)入國際市場。
下一步，國家局將加強(qiáng)與國際藥品現(xiàn)場檢查公約組織的合作，促進(jìn)GMP認(rèn)證國際互認(rèn)。
《醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)報(bào)》：標(biāo)準(zhǔn)和要求提高了，相應(yīng)需要企業(yè)有一定的投入。實(shí)施新版GMP，企業(yè)應(yīng)該如何有效規(guī)劃技改資金投入？
孫咸澤：新修訂的藥品GMP由于整體標(biāo)準(zhǔn)的提高，貫徹落實(shí)確實(shí)需要企業(yè)投入一定資金進(jìn)行技術(shù)改造。例如：GMP軟件的提高等需要相應(yīng)的投入；為了提高員工素質(zhì)，企業(yè)需要增加培訓(xùn)費(fèi)用；為了加強(qiáng)軟件管理，企業(yè)需要增加管理人員，會增加工資支出；無菌藥品GMP硬件的提高，會增加企業(yè)制造成本等等。
對于技術(shù)改造投資問題，由于各企業(yè)基礎(chǔ)不同，生產(chǎn)品種不同，投資也不一樣。從各個細(xì)分領(lǐng)域看，硬件投資主要集中在無菌藥品，尤其是凍干粉針劑沒有最終滅菌環(huán)節(jié)，生產(chǎn)過程無菌保障水平必須提高。其他如口服制劑等不作無菌要求的產(chǎn)品基本不涉及硬件改造。
《醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)報(bào)》：對不同企業(yè)、不同產(chǎn)品和劑型在具體的實(shí)施期限上有哪些相關(guān)規(guī)定？監(jiān)管部門將采取哪些措施確保新版GMP順利實(shí)施？
孫咸澤：新版GMP自2011年3月1日起開始施行，所有新建藥品生產(chǎn)企業(yè)、藥品生產(chǎn)企業(yè)新建（包括改、擴(kuò)建）車間，要求從3月1日起都應(yīng)符合新版GMP要求。對現(xiàn)有藥品企業(yè)則將給予不超過5年的過渡期，并將依據(jù)產(chǎn)品風(fēng)險(xiǎn)程度，按類別、分階段達(dá)到新版GMP的要求。比如，對民生影響大的高風(fēng)險(xiǎn)品種給的過渡期稍微短一點(diǎn)，到期后未達(dá)到新版GMP要求的企業(yè)（車間），在規(guī)定期限后不得繼續(xù)生產(chǎn)藥品。
為督促企業(yè)正確實(shí)施新版GMP，國家局正在組織制定新修訂藥品GMP實(shí)施方案，將加強(qiáng)宣傳和培訓(xùn)工作，引導(dǎo)企業(yè)和社會公眾正確認(rèn)識新版GMP對于確保生產(chǎn)過程中的藥品質(zhì)量安全的重要作用和地位，保證生產(chǎn)企業(yè)正確地理解和執(zhí)行新版GMP。
實(shí)施GMP是一項(xiàng)系統(tǒng)工程，涉及到多個部門的合作。為保證新版GMP的順利實(shí)施，我們將與相關(guān)部門建立實(shí)施新版GMP部際會商機(jī)制，將圍繞2010年修訂的藥品GMP的實(shí)施工作，研究制定配套政策，加強(qiáng)信息溝通和綜合協(xié)調(diào)，推動新版GMP順利實(shí)施。
《醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)報(bào)》：學(xué)習(xí)貫徹落實(shí)新版GMP是一個循序漸進(jìn)的過程。對于企業(yè)如何更快、更好地把握和落實(shí)新版GMP，您有何建議？
孫咸澤：藥品生產(chǎn)企業(yè)是藥品GMP的實(shí)施主體。為確保新修訂藥品GMP的實(shí)施，藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)根據(jù)自身實(shí)際情況，結(jié)合產(chǎn)品結(jié)構(gòu)調(diào)整和產(chǎn)業(yè)升級，制定實(shí)施工作計(jì)劃，積極組織開展企業(yè)員工的學(xué)習(xí)和培訓(xùn)，在規(guī)定的時限內(nèi)完成必要的軟、硬件的提升和技術(shù)改造，按照新修訂申報(bào)要求提前申請檢查認(rèn)證。（王丹）